الطب الشمولي

العلاج المناعي - التأثير والتطبيق


طرق جديدة للسرطان والحساسية وأمراض أخرى

ال العلاج المناعي هي طريقة جديدة نسبيًا للعلاج تعتمد على التنشيط المستهدف للجهاز المناعي. على سبيل المثال ، يجب محاربة الخلايا السرطانية بدعم من دفاعات الجسم. أستاذ د. ميد. ديرك Schadendorf ، مدير عيادة الأمراض الجلدية والتناسلية والحساسية في المستشفى الجامعي إيسن ومدير مركز ورم ألمانيا الغربية (WTZ) أجاب على أهم الأسئلة حول العلاج المناعي.

كيف يعمل العلاج بمساعدة الأجسام المضادة؟

لقد كان تنشيط الجهاز المناعي ضد الخلايا السرطانية واعدًا لسنوات. تضمن ما يسمى "مثبطات نقاط التفتيش" أن خلايا الجسم المناعية تحارب السرطان. لا تهاجم الأدوية الخلايا السرطانية نفسها ، ولكنها تتدخل في السيطرة على الاستجابة المناعية ، ما يسمى نقاط التفتيش. يُظهر عدد من الدراسات الآن مدى نجاح جهاز المناعة في محاربة الخلايا السرطانية بمجرد أن يتم تشغيل أذرع التحول الصحيحة بواسطة أجسام مضادة خاصة من المختبر: تتقلص الأورام المميتة بسرعة ، ويختفي بعضها تمامًا. يعيش المرضى المصابون بالسرطان المتقدم والتشخيص الضعيف لفترة أطول بكثير من أي علاج آخر.

تصبح أنواع السرطان التي يصعب علاجها عرضة للعلاج المناعي: يشهد أطباء الأورام حاليًا أكبر نجاح مع سرطان الجلد الأسود وسرطان الرئة. تعتبر العلاجات المناعية ، خاصةً في الورم الميلانيني الخبيث ، ركيزة علاج رائدة ، لأن هذا النوع من السرطان يكاد يكون مقاومًا لعوامل العلاج الكيميائي. لم يعد السرطان يختبئ من الخلايا المناعية. بينما يهاجم العلاج الكيميائي الورم مباشرة بسموم الخلية ، فإن الأجسام المضادة تنشط خلايا دفاع الجهاز المناعي. لم يعد بإمكانك أن تنخدع بالسرطان. الميزة: يمكن لجهاز المناعة لديك التعرف على التغيرات الخاصة بالورم بشكل جيد للغاية. على سبيل المثال ، العلاج المناعي لا يستجيب بشكل جيد فقط لسرطان الجلد الأسود ، ولكن أيضًا لأمراض الورم الأخرى التي تسببها ما يسمى المسرطنات ، أي المواد المسببة للسرطان أو الإشعاع مثل استهلاك الكحول والسجائر أو الأشعة فوق البنفسجية. وتشمل هذه ، على سبيل المثال ، أورام الرئتين والمثانة أو الكلى وفي منطقة الرأس والعنق. حتى مع هذه الأنواع من السرطان ، فإن التأثيرات الخارجية تضر بالمادة الوراثية في الخلايا وتؤدي إلى تطور الورم.

ما الذي يميز العلاج المناعي عن مناهج العلاج السابقة؟

تظهر العلاجات المناعية نجاحًا جيدًا في علاج سرطان الجلد الأسود: في عام 2012 ، تمت الموافقة على أول دواء علاج مناعي في أوروبا لهذا النوع من السرطان. وتبع ذلك في عام 2015 مزيد من ما يسمى "مثبطات نقاط التفتيش". وبالتالي ، أصبحت العلاجات المناعية للعديد من السرطانات مهمة بشكل متزايد. يستمر شكل العلاج في لعب دور رائد في علاج سرطان الجلد الأسود. لأن الأدوية الجديدة تمكن لأول مرة أن ما يصل إلى 50 بالمائة من المصابين بها يستجيبون لعلاج سرطان الجلد الخبيث. هذا له تأثير كبير على متوسط ​​معدلات البقاء على قيد الحياة. قبل عشر سنوات فقط ، نجا أقل بقليل من كل 20 مريضًا في السنوات الخمس التالية وأطول حالما انتشر سرطان الجلد الأسود. في الوقت الحاضر ، يبلغ معدل البقاء على قيد الحياة لمدة خمس سنوات 40 إلى 45 في المائة - كل ثانية تقريبًا. حدث تحسن كبير بالنسبة لنسبة كبيرة من المرضى.

الشيء الخاص حول العلاجات المناعية: إذا استجاب المريض للعلاج وتقلص الورم ، فإن هذه الفائدة العلاجية تستمر غالبًا لسنوات. هذه نوعية جديدة في علاج السرطان. لأن العلاج الكيميائي يمكن أن يتقلص أيضًا العديد من الأورام ، فإن النجاح لا يستمر عادةً لفترة طويلة. تتميز العلاجات المناعية بأنها لا تدمر الخلايا السرطانية بشكل مباشر. وبدلاً من ذلك ، تمكن الأدوية جهاز المناعة في الجسم من السيطرة على الورم.

ولكن حتى مع الأمراض الجلدية الالتهابية مثل الصدفية والتهاب الجلد العصبي ، فإن العلاجات المناعية تعاني حاليًا من رياح معاكسة هائلة. لذلك هناك الآن أكثر من عشرة علاجات مختلفة للأجسام المضادة للصدفية ، وكلها تهدف إلى تغيير فعالية جهاز المناعة ومكافحة الالتهابات على الجلد والأعضاء الداخلية. غالبًا ما لا يعاني مرضى الصدفية من التهاب مرئي للجلد فقط. غالبًا ما تتأثر السفن أيضًا ؛ تؤدي التغييرات في الدماغ والقلب إلى زيادة خطر الإصابة بنوبة قلبية أو سكتة دماغية. تشير نتائج الدراسة الأولية إلى أن الأجسام المضادة المستخدمة في الصدفية قد تكون مفيدة أيضًا.

مع أي أمراض يمكن تطبيق؟

غالبًا ما يعمل العلاج المناعي عجائب لسرطان الجلد والرئة. ومع ذلك ، لا يعمل العلاج دائمًا. ولكن عندما يحدث ذلك ، يتم فحص السرطان غالبًا لفترة طويلة. لقد أظهرت السنوات الأولى من الاستخدام أن نسبة كبيرة من المرضى يستجيبون لها ، وقبل كل شيء ، يستفيدون على المدى الطويل وعلى مر السنين.

العديد من التطبيقات الأخرى حاليا في التجارب السريرية. يعد العلاج المناعي للسرطان بأمل جديد ، على سبيل المثال ، لسرطان خلايا ميركل ، وهو سرطان نادر ولكنه شديد الخطورة. كما أن avelumab المانع لنقاط التفتيش في السوق للعلاج في ألمانيا منذ خريف 2017. بالنسبة لسرطان الخلايا الحرشفية المتقدم ، وهو شكل نادر من سرطان الجلد الأبيض ينتشر إلى الغدد الليمفاوية والأعضاء ، من المتوقع الموافقة على مثبط نقطة تفتيش جديد في أوائل عام 2019. لكن العلاج المناعي وجد طريقه أيضًا إلى سرطان الرئة والمثانة وسرطان الرأس والعنق وسرطان الكلى في السنوات الأخيرة ، وأسس ركيزة علاجية جديدة.

ما الإمكانات التي تراها في المستقبل؟

يستفيد العديد من المرضى بالفعل من خيارات العلاج المحسنة بشكل كبير. حتى إذا بدت تكاليف العلاج السنوية للأدوية الجديدة في البداية باهظة الثمن نسبيًا مقارنة بالأشكال القديمة من العلاج ، فإن الفائدة الكبيرة للمتأثرين تظهر بسرعة. لأول مرة ، تتيح لنا الأجسام المضادة الجديدة في الصدفية إمكانية أن يشفي أكثر من 90 بالمائة من جلد الأشخاص مرة أخرى. مع الأشكال القديمة من العلاج ، من ناحية أخرى ، كانت معدلات الشفاء من الجلد في أحسن الأحوال 50 إلى 75 في المائة ، والتي يتم تحديدها باستخدام ما يسمى PASI Score (مؤشر شدة منطقة الصدفية) ، وهو مؤشر الصدفية. وفقًا للدراسات الأولية ، يستجيب حوالي سبعة من كل عشرة مرضى للعلاج بالأجسام المضادة. تمت الموافقة على أول دواء لالتهاب الجلد العصبي في ألمانيا. نرى تحسنا كبيرا ، لا سيما في حالة الأمراض الشديدة.

ولكن ما المدة التي يجب أن يستغرقها العلاج بالأدوية الجديدة؟ متى يكون الوقت المناسب للتوقف عن تناول هذا ، حتى يمكن للأشخاص الذين يعانون من أمراض مزمنة مثل التهاب الجلد العصبي أو الصدفية أن يكونوا خاليين مؤقتًا من العلاج؟ من المهم بشكل خاص هنا أن يعتمد المتضررون على خبرة الخبراء. يركز البحث الحالي أيضًا بشكل متزايد على هذه الأسئلة ويفحص العواقب طويلة المدى للعلاج المناعي.

ما هي الأجسام المضادة التي تم اختبارها بالفعل؟

تعتبر عيادة الأمراض الجلدية بمستشفى جامعة إيسن أحد المراكز البحثية الرائدة في العلاج المناعي لأمراض الجلد الالتهابية وجميع أشكال سرطان الجلد. وهذا يشمل أيضًا مجموعة واسعة من الدورات. حاليا ، تستند العديد من مفاهيم الدراسة على الخبرة الجيدة في علاج جميع أشكال سرطان الجلد بما يسمى الأجسام المضادة PD-1. جاء العلاج بالأجسام المضادة إلى السوق الألمانية لأول مرة في عام 2011 مع ipilimumab. يؤدي العنصر النشط إلى زيادة الاستجابة المناعية ويستخدم في سرطان الجلد المتقدم. أدوية أخرى على وشك الموافقة هنا. التركيز البحثي الخاص هو أيضًا الجمع بين العلاجات المناعية ومناهج العلاج الأخرى. كانت الدراسة التي تم فيها إشعاع سرطان الرئة لأول مرة ثم تم استخدام durvalumab مثبط نقطة التفتيش واعدة بشكل خاص. تشير النتائج إلى أن المرضى في المرحلة المتقدمة على قيد الحياة لفترة أطول بشكل ملحوظ ، مما أدى مؤخرًا إلى الموافقة على دورالفالوماب مثبط PD-1L في سرطان الرئة. يتم حاليًا اختبار استخدام الأجسام المضادة بوتيرة مذهلة. تخضع الأجسام المضادة لـ PD-1 للتجارب السريرية لأكثر من 30 نوعًا من الأورام.

سيكون أحد المجالات الأكثر أهمية في المستقبل هو العلاج المشترك للأدوية الفعالة والمستهدفة مع حاصرات نقاط التفتيش. التوقعات مرتفعة بشكل خاص في المرضى الذين يعانون من سرطان الجلد الأسود وما يسمى طفرة BRAF ، والتي تحدث في 40 في المائة من المصابين. والأمل هو أنه حتى في حالة الورم الميلانيني غير القابل للتشغيل أو النقيلي ، فإن ما يصل إلى 85 بالمائة من المرضى المصابين سيستجيبون لعلاج الورم ويستفيدون من العلاج على المدى الطويل ، وبالتالي زيادة معدلات البقاء على قيد الحياة.

ما هي المخاطر؟

تؤدي علاجات الأجسام المضادة إلى زيادة الاستجابة المناعية وبالتالي تعمل عند نقطة التلامس بين الورم والخلايا التائية. إن تنشيط الجهاز المناعي يحارب الخلايا السرطانية ، ولكنه يمكن أن يستهدف الخلايا السليمة في الجسم ، بحيث يمكن أن تحدث في بعض الأحيان أمراض المناعة الذاتية الخطيرة وحتى المهددة للحياة في الأمعاء أو الغدة الدرقية أو الأعضاء الأخرى. بشكل عام ، ومع ذلك ، فإن العلاج بالأجسام المضادة لـ PD-1 جيد التحمل. هناك حالات قليلة جدًا يتم فيها إيقاف العلاج بسبب الآثار الجانبية الخطيرة. كما هو الحال مع جميع الأدوية الجديدة ، يجب أيضًا تقييم المخاطر والمنافع المحتملة للعلاج المناعي ، حيث لم يتم جمع بيانات موثوقة طويلة الأجل حتى الآن. ولكن مع معدلات استجابة تصل إلى 40 في المائة - خاصة في مرضى الورم الميلانيني في مرحلة الورم المتقدمة والأشخاص الذين يعانون من أشكال سرطانية غير قابلة للانتشار والعدوانية - تعتبر العلاجات المناعية أملًا كبيرًا فقط للتحسين على المدى القصير.

عن شريك المقابلة:
أستاذ د. ديرك شادندورف هو مدير عيادة الأمراض الجلدية والتناسلية والحساسية في المستشفى الجامعي إيسن ومدير مركز أورام ألمانيا الغربية (WTZ) ، وهو أكبر مركز للأورام في ألمانيا وواحد من مراكز الأورام الرائدة في مساعدة السرطان الألمانية. وهو أيضًا رئيس مجموعة عمل الأورام الجلدية ويشارك حاليًا في أكثر من 30 دراسة سريرية. لدراساته حول سرطان الجلد الأسود ، تلقى البروفيسور Schadendorf i.a. 2010 جائزة السرطان الألمانية في "القسم السريري". أحد مجالات أبحاثه الرئيسية هو سرطان الجلد الأبيض والأسود. الأستاذ الدكتور في عام 2017 ، حصل Dirk Schadendorf على المركز الأول في تصنيف مجلة المختبر ، واحدة من أشهر المجلات العلمية ، كأكثر باحث سرطان استشهد في ألمانيا - مع أكثر من 17000 استشهاد. قطعة واحدة من العمل التي تم فيها اختبار vemurafenib لمثبط كيناز BRAF على المرضى الذين يعانون من الورم الميلانيني في دراسة سريرية 3 رائعة بشكل خاص. تم اكتشاف طفرة معينة في جين BRAF سابقًا في خلاياها المتدهورة. (فب)

معلومات المؤلف والمصدر

يتوافق هذا النص مع مواصفات الأدبيات الطبية والمبادئ التوجيهية الطبية والدراسات الحالية وقد تم فحصها من قبل الأطباء.

الدبلوماسي الجغرافي فابيان بيترز ، باربارا شندوولف لينش

تضخم:

  • الوزارة الاتحادية للتعليم والبحوث: www.bmbf.de (تمت الزيارة في: 12 يونيو 2018) ، العلاج المناعي - هل يمكن لجهاز المناعة مكافحة السرطان؟
  • خدمة معلومات السرطان ، المركز الألماني لأبحاث السرطان: www.krebsinformationsdienst.de (تمت الزيارة في 10 يونيو 2018) ، العلاج المناعي للسرطان
  • Syn، Nicholas et al.: "De-novo ومقاومة مكتسبة لاستهداف نقاط التفتيش المناعية" ، في: The Lancet Oncology ، المجلد 18 العدد 12 ، 2017 ، thelancet.com
  • المركز الوطني لأمراض الورم هايدلبرغ: www.nct-heidelberg.de (تمت الزيارة في: 16 يونيو 2018) ، العلاج المناعي
  • الجامعة التقنية في ميونيخ: www.tum.de (تمت الزيارة في: 5 يونيو 2018) بأسلحة الجسم الخاصة ضد الصدفية
  • هاني ، أحمد فضل محمد: التصوير السطحي للتطبيقات الطبية الحيوية ، CRC Press ، 2014


فيديو: الحكيم في بيتك. دور العلاج المناعي في محاربة سرطان الرئة وأحدث العلاجات لمواجهة المرض (ديسمبر 2021).